今、ゆっくりと論文を読む機会がない（ジャーナル自体が無い）。読む気力もない。だけど、それでは世界の動向から取り残されるだけである。だから、少しでもエンハンスするために、ちらっと見た論文を紹介するコーナーである。きちんと読んでいないので、読みとり間違いもあるかもしれません。ご了承ください。もしかしたら、タイトルだけ、というのも有るかもしれません。

（3/2）ひ、久しぶりの更新だ。

cis-N-(p-coumaroyl)serotonin from Konnyaku, Amorphophallus konjac K. Koch.
Tatsuya Niwa et al. Biosci. Biotech. Biochem., 64 (10), 2269-2271, 2000

（8/9）ほとんどちゃんと読んでいないけど。

Rabbit serum paraoxonase 3 (PON3) is an HDL-associated lactonase and protects LDL against oxidation.
Dragomir I. Draganov et al.
JBC in press.
これは、おもしろい気がするな。

The role of a,b-dicarbonyl compounds in the toxicity of short chain sugars
Ayako Okado-Matsumoto and Irwin Fridovich.
JBC in press.
これもおもしろい気がする。なにより、図がきれいに作ってある・・・。

Identification of an intermediate state in the helix-coil degradation of collagen by ultraviolet light.
Christopher A. Miles et al.
JBC in press.
私の論文を２報引用してくれているけど、引用していないJAFCを引用すべきじゃないの？ そりゃ、食品関係の雑誌だけど。ま、引用したら、この論文の重要性が薄れるかな・・・。しかし、こういうの、掲載されるんだ。

Oxidative modification of creatine kinase BB in Alzheimer's disease brain.
Michael Aksenov et al.
J. Neurochem. 74, 2520-2527, 2000

Protective effect of harmalol and harmaline on MPTP neurotoxicity in the mouse and dopamine-induced damage of brain mitochondoria and PC12 cells
Chung Soo Lee et al.
J. Neurochem. 75, 521-531, 2000

Pyridoxamine, an inhibitor of advanced glycation reactions, also inhibits advanced lipoxidation reactions: mechanism of action of pyridoxamine.
Joelle M. Onorato et al.
JBC in press.
これは、心強い味方。我々のJBCのヘキサノニルリジンをサポートするデータ（一部）である。引用もしてくれているし。

Evidence that the beta-amyloid plaques of Alzheimer's disease represent the redox-silencing and entombment of Abeta by zinc.
Math P. Cuajungco et al.
JBC in press.

Prothrombinase accumulation by oxidatively damaged phospholipids.
Edward A. Weinstein et al.
JBC in press.

Peroxynitrite targets EGF receptor, Raf-1, and MEK independently to activate MAP kinase.
Ping Zhang et al.
JBC in press.

(6/4)

Nitrite-induced deamination and hypochlorite-induced oxidation of DNA in intact human respiratory tract epithelial cells
Jeremy P. E. Spencer et al.
Free Rad. Biol. Med. 28, 1039-1050 (2000)

Measurement of 3-nitrotyrosine and 5-nitro-g-tocopherol by high-performance liquid chiromatograpy with electrochemical detection.
Kenneth Hensley et al.
Free Rad. Biol. Med. 28, 520-528 (2000)

Oxidative dimerization of proteins: role of tyrosine accessibility.
Marilyne Audette et al.
Arch. Biochem. Biophys. 376, 217-220 (2000)

Detection of oxidative base DNA damage by a new biochemical assay.
Ulrile Sattler et al.
Arch. Biochem. Biophys. 376, 26-33 (2000)

Reactions of hypochlorous acid with tyrosine and peptidyl-tyrosyl residues give dichlorinated and aldehydic products in addition to 3-chlorotyrosine.
Shanlin Fu et al.
J. Biol. Chem. 275, 10851-10858 (2000)

Ne-(Carboxymethyl)lysine adducts of proteins are ligands for receptor for advanced glycation end products that activate cell signaling pathways and modulate gene expression.
Thomas Kislinger et al.
J. Biol. Chem. 274, 31740-31749 (1999)

Adaptation of protein carbonyl detection to the requirements of proteome analysis demonstrated for hypoxia/reoxygenation in isolated rat liver mitochondria.
Thomas Reinheckel et al.
Arch. Biochem. Biophys. 376, 59-65 (2000)

（5/17）しかし、流し読みばかりじゃ・・・。

Western blot analysis for nitrotyrosine protein adducts in livers of saline-treated and acetaminophen-treated mice.
Jack A. Hinson et al.
Toxicological Sciences 53, 467-473 (2000)
なかなかおもしろいな。この研究で使っている抗体の作り方はきわめて私の現在の方法にちかい。これでも、いい抗体ができるっていう証明になるな。ウエスタンも興味深いネタである。あ、ちなみに、このジャーナル、フリーでPDFファイルがダウンロードできました。ありがたやーーー。

Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma.
Weijia Wu et al.
J. Clin. Invest. 105, 1455-1463 (2000)
そろそろ出始めましたね。ブロモチロシンが。このグループしかいないけど。それなりにいい指標になるのではないかなあ。

The binding of oxidized low density lipoprotein to mouse CD36 is medeated in part by oxidized phospholipids that are associated with both the lipid and protein moieties of the lipoprotein.
Agnes Boullier et al.
J. Biol. Chem. 275, 9163-9169 (2000)

Synthesis of 8-(hydroxymethyl)-3,N4-etheno-2'-deoxycytidine, a potential carcinogenic glycidaldehyde adduct, and its site-specific incorporation into DNA oligonucleotides.
Ahmed Chenna et al.
Chem. Res. Toxicol. 13, 208-213 (2000)

Modification of type III VLDL, their remnants, and VLDL from apoE-knockout mice by p-hydroxyphenylacetaldehyde, a product of myeloperoxidase activity, causes marked cholestery ester accumulation in macrophages.
Stewart C. Whitman et al.
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 19, 1238-1249 (1999)
ちょっと古いが、たまたま目に留まって、おまけにフリーでPDFファイルをダウンロードできたので。p-hydroxyができるのは、まあ、認めるとして、本当にシッフ塩基ができているのかな・・・。

（5/14）ずいぶん、さぼっていましたね。

Dityrosine formation outcompetes tyrosine nitration at low steady-state concentrations of peroxynitrite.
Silva Pfeiffer et al.
JBC 275, 9, 6346-6352, 2000

Regioisomeric distribution of cholesteryl linoleate hydroperoxides and hydroxides in plasma from healthy humans provides evidence for free radical-mediated lipid peroxidation in vivo.
Ryuichi Mashima et al.
J. Lipid Res. 2000, 41, 109-115.

Low density lipoproteins develop resistance to oxidative modification due to inhibition of cholesteryl ester transfer protein by a monoclonal antibody.
Masahiro Sugano et al.
J. Lipid Res. 2000, 41, 126-133.

Reactions of hypochlorous acid with tyrosine and peptidyl-tyrosine residues give dichlorinated and aldehydic products in addition to 3-chlotyrosine.
Shanlin Fu et al.
JBC 275, 15, 10851-10858, 2000

Cu,Zn-superoxide desimutase-dependent apoptosis induced by nitric oxide in neuronal cells.
Maria Rosa Ciriolo et al.
JBC 275, 7, 5065-5072, 2000

Tyrosine nitration by simultaneous generation of NO and O2- under physiological conditions
Sara Goldstein et al.
JBC 275, 5, 3031-3036, 2000

Synthesis of oligonucleotides containing the alkali-labile pyrimidopurinone adduct, M1G.
Nathalie C. Schnetz-Boutaud et al.
Chem. Res. Toxicol. 2000, 13, 90-95.

Lipoprotein lipase (LPL) strongly links native and oxidized low density lipoprotein particles to decorin-coated collagens.
Markku O. Pentikainen et al.
JBC 275, 8, 5694-5701, 2000

Deficiency of inducible nitric oxide synthase protects against MPTP toxicity in vivo.
Thomas Dehmer et al.
J. Neurochem. 74, 2213-2216, 2000

p-Hydroxyphenylacetaldehyde, an aldehyde generated by myeloperoxidase, modifies phospholipid amino groups of low density lipoprotein in human atherosclerotic lntima.
Jozsef L. Heller et al.
JBC 275, 14, 9957-9962, 2000

Dityrosine cross-linking promotes formation of stable a-synuclein polymers: implication of nitrative and oxidative stress in the pathogenesis of neurodegenerative synucleinopathies.
Jose M. Souza et al.
JBC paper in press. Published on March 31, 2000

（↑大変興味深い：脳関連なら、まだ開発・開拓の余地があるような気がする。指をくわえてみていると、完全に取り残されそうだな・・・）

Cytochrome c nitration by peroxynitrite.
Adriana M. Cassina et al.
JBC in Press. Published on April 18, 2000

（↑大変興味深い：5年くらい前、同じようなアプローチで少しだけ実験をやったのだけれど、途中でやめた記憶がある。あのころは、cytochrome cを使う意義が認めて貰えなくて、hemoglobinでも同じような研究がある、などとクレームが付いたなあ。cytochrome cとアポトーシスとの関連が取りざたされている昨今、このような実験をやっていたら、なあ。タイミング、ですね。）

Macrophage scavenger receptor CD36 is the major receptor for LDL modified by monocyte-generated reactive nitrogen species
Eugene A. Podrez et al.
J. Clin. Invest. 105, 1095-1108, 2000

（2/25）

Human apo-lipoprotein B from normal plasma contains oxidised peptides.
David Bruce et al.
International Journal of Biochemistry and Cell Biology 31, 1409-1420 (1999)

Oxidation of high-density lipoprotein HDL3 leads to exposure of apo-AI and apo-AII epitopes and to formation of aldehyde protein adducts, and influences binding of oxidized low-density lipoprotein to type I and type III collagen in vitro.
Joachim Greilberger and Guther Jugens（←本当はウムラウト入ってます）
Biochem. J. 331, 185-191, 1998

Evidence that 2-arachidononylglycerol but not N-parmytoylethanolamine or anadamide is the physiological ligand for the cannabinoid CB2 receptor.
Takayuki Sugiura et al.
J. Biol. Chem. 275, 605-612, 2000

（1/29）

Covalent modifications to 2'-deoxyguanosine by 4-oxo-2-nonenal, a novel product of lipid peroxidation.
Rindgen, D., Nakajima, M., Wehrli, S., Xu, K., and Blair, I. A. (1999) Chem. Res. Toxicol. 12, 1195-1204.

これは、驚愕の論文だ。あのアダクトが・・・。受理された日付からみても、某論文とちがって、我々とは独自に（平行して）構造決定したことは明らかである。しかし、HPODE部分は無理矢理付け足した感が否めない。文章からはその流れが上手くつながらない。はじめに4-oxo-2-nonenalありき、の論文でしょう。ま、そういう論文の書き方もアリガチなプロトコルではあるけれど。

Estrogen-nucleic acid adducts: dissection of the reaction of 3,4-estrone quinone and its radical anion and raidical cation with deoxynucleosides and DNA.
Abraham Akanni and Yusuf J. Abul-Hajj
Chem. Res. Toxicol. 12, 1247-1253 (1999)

Immunoaffinity/gas chromatography/high-resolution mass spectrometry method for the detection of N2,3-ethenoguanine.
Amy-Joan L. Ham et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 1240-1246 (1999)

これ、いいんじゃないかな。参考になる。

Identification of adducts formed in reactions of 2'-deoxyadenine and calf thymus DNA with the Bacterial mutagen 3-chloro-4-(chloromethyl)-5-hydroxy-2(5H)-furanone.
Tony Munter et al.
Chem. Res. Toxicol. 123, 1205-1212 (1999)

Lipid oxidation in human low-density lipoprotein induced by metmyoglobin/H2O2: Involvement of a-tocopheroxyl and phosphatidylcholine alkoxyl radicals.
Paul K. Witting et al.
Chem. Res. Toxicol. 123, 1173-1181 (1999)

Detection and quantification of 1,N6-ethenoadenine in human placental DNA by mass spectrometry
Hauh-Jyun Candy Chen et al.
Chem. Res. Toxicol. 123, 1119-1126 (1999)

（1/26）

Demonstration of the presence of lipid peroxide-modified proteins in human atherosclerotic lesions using a novel lipid peroxide-modified anti-peptide antibody.
Jong G. Kim et al.
Atherosclerosis 143, 335-340 (1999)

この方たちは、私のJLR論文（97年）と競争になった人たちです。誰も思いつかない研究をやっていたつもりが、何故か、コンピートしていたのである。何の証拠もないが、アイディアが酷似していて、学問の世界ってのは、本当に怖い面もあるってことを実感した。残念ながら、正義はどちらにあるにせよ、彼らは私の論文よりも早くアクセプトされた（鼻の差だったけど）。いまでは、脂質ヒドロペルオキシド修飾物に対する抗体作製ってのは、彼らの仕事になっている（引用されるのは、最初にアクセプトされた人たちが普通だから）。ちゃーんと、論文を読んでくれた人は、読み比べてくれた人は、どれほどの実験量の、実験考察の差があるか、おわかりだろうとおもう。それほどに、誰もやっていない事だから試行錯誤をくりかえしてきたのである。

しかし、時間がかかるナーと思ったら、ねえ。

ま、それはさておき、この論文は彼らの続報です。同じ分野だけに、酷評になってしまいますが、ご勘弁を。今回の抗体作成のアイディアはそれなりによろしい。ただ、得られた抗体のキャラクタライズが貧困である。ちょっと信頼度が低い。市販のタンパク質にも凄く反応しているけど、本当にそんなのあり？　もともと抗原物質がある（脂質ヒドロペルオキシド修飾が入ってる）って言うけど、ホンマかいな。我々の研究では、脂質ヒドロペルオキシド修飾は複数の抗原を生成すると思うが。こういう批判を避けるためにも、もっとしっかりキャラクタライゼーションやってほしかった。しかし、データが少なくて、よく論文（しかもフルペーパーか？）になるな。このあたりの手練手管を学ばないと。

Mitchondrial nitrc-oxide synthase stimulation causes cytochrome c release from isolated mitochondria. Evidence for intramitochondrial peroxynitrite formation.
Pedram Ghafourifar et al.
J. Biol. Chem. 274, 31185-31188 (1999)

これは、意外や意外、実に興味深い。インスピレーションが湧いてくる、そんな論文だ。ああ、関連したこんな実験やりたいって思ったが（アイディアは言わないよ）、壁は立ちふさがる。でも、やりたいな。来年度でも、やるかな。アポトーシス関連って訳わからないの多いけど、これは、実にわかりやすいな。

Leukosytes utilize myeloperoxidase-generated nitrating intermediates as physiological catalysts for the generation of biologically active oxidized lipids and sterols in serum.
DAVID SCHMITT ET AL.
BIochemistry 38, 16904-16915 (1999)

うーん。これがBiochemistryか�。しかし、このボス（ラストネーム）は、実験のやり方で、ハイネッケ（そのボスの親分/共同研究者だった人、と思う）の色を濃くひいているな。データ量では圧倒されるが。

Modifications of proteins by polyunsaturated fatty acid peroxidation products.
Hanne H. F. Refsgaard et al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97, 611-616 (2000)

これまた、評価しにくい論文だな。我々の研究を援護してくれているんだか、なんだかよくわからない。とにかく、我々の論文を引用してくれて有り難う。最初の抗体作成の引用は前出のグループのを引っ張っているけど、それは、アクセプトデーがあるから、しゃーないわ。こういう薄く広く？の論文は私自身のスタイルには合わない。学問の進歩には貢献すると思うけど。

（12/20）

Mass spectrometoric quantification of 3-nitrotyrosine, ortho-tyrosine, and o,o'-dityrosine in brain tissue of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroxypyridine-treated mice, a model of oxidative stress in Parkinson's diseases.
Subramaniam Pennathur et al.
J. Biol. Chem. 274, 34621-34628 (1999)

パーキンの動物モデル（MPTP投与）で、ニトロチロシンやらジチロシンやらをGC-MSにより測定したっていう論文である。

（12/3）

Molecular chlorine generated by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide-chloride system of phagocytes produces 5-chlorocytosine in bacterial RNA
J. P. Henederson et al.
J. Biol. Chem. 274, 33440-33448 (1999)

（10/21）

Peroxynitrite inactivates prostacyclin synthase by heme-thiolate-catalyzed tyrosine nitration.
Minghui Zou et al.
Drug Metabolism Reviews, 31(2), 343-349, 1999

（10/18）

Dynamics of nitrotyrosine formation and decay in rat brain duruing focal ischemia-reperfusion.
Shunya Takizawa et al.
J. Cerebral Blood Flow Metabolism, 19, 667-672, 1999

Microtubule dysfunction by posttranslational nitrotyrosination of alpha-tubulin: A nitric oxide-dependent mechanism of cellular injury.
J. P. Eiserich et al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 6365-6370, 1999
これは、もしかしたらおもしろいかも。

（10/14）コメントも少し載せた。

The neuronal toxicity of sulfite plus peroxynitrite is enhanced by glutathione depletion: implications for Parkinson's disease
Karyn-Ann Marshall et al.
Free Rad. Biol. Med. 27, 515-520, 1999

Localization of hydroxynonenal protein adducts in normal human kidney and selected human kidney cancers.
Terry D. Oberley et al.
Free Rad. Biol. Med. 27, 695-703, 1999

A carbon column-based liquid chromatography electrochemical approach to routine 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine measurements in urine and other biologic matrices: a one-year evaluation of methods.
Mikhail B. Bogdanov et al.
Free Rad. Biol. Med. 27, 647-666, 1999

Degradation of hypochlorite-damaged glucose-6-phosphate dehydrogenase by the 20S proteasome.
O. Ullrich et al.
Free Rad. Biol. Med. 27, 487-492, 1999

Chlorination and nitration of soy isoflavones
Brenda J. Boersma et al.
Arch. Biochem. Biophys. 368, 265-275, 1999
これに関しては、やられた、という感じ。４，５年前からやらねばならない方向性だと思っていたのだけれど、やっぱり、同じ様な考えの人は世の中にいるってこと。この論文自体はそれほどショッキングではないが、引用されている未発表データが怖い。やられてしまったかな・・・。自分のアイディアが、ある面、独りよがりではないことがサポートされて嬉しい気持もあるが、そのアイディアを実行に移さなかった・移せなかった事に対して、不満（くやしさ）を感じる。それに、手前味噌ながら私の論文を引用してもいいんじゃない、って気にもなったな。

Eosinophil peroxidase nitrates protein tyrosine residues. Implications for oxidative damage by nitrating intermediates in eosinophilic inflammatory disorders.
Weijia Wu et al.
J. Biol. Chem. 274, 25933-25944, 1999
やっぱり、ペルオキシナイトライトだけがニトロ化する訳じゃないってことね。それに、今まで言われていたMPO以外にもペルオキシダーゼは存在するのね。

Peroxynitrite contributes to spontaneous loss of cardiac efficiency in isolated working rat hearts.
Peter Ferdinandy et al.
Am. J. Physiol. 276 (Heart Circ. Physiol.), H1861-1867, 1999

Decrease in peptide methionine sulfoxide reductase in Alzheimer's disease brain.
J. Neurochem. 73, 1660-1666, 1999

Prevention of quinone-mediated DNA arylation by antioxidants.
Minoti Sharma and Harry K. Slocum
Biochem. Biophys. Res. Commun. 262, 769-774, 1999
これは、この学部でできるんじゃないかと狙っていたことに近い・・・。

Formation and loss of nitrated proteins in peroxynitrite-treated rat skin in vivo.
S. A. B. Greenacre et al.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 262, 781-786, 1999
このシステム（実験系）って、使えるんじゃないかな・・・。いくつか、興味深い知見有り。

Nitration of proteins in bronchoalveolar lavage fluid from patients with acute respiratory distress syndrome receiving inhaled nitric oxide.
Nicholas J. Lamb et al.
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 160, 1031-1034, 1999
たぶん、（下記の論文も同じだが）クロロチロシンを生体内からはっきり定量した最初の例（報文）だと思う。やっぱり、あるのね、クロロチロシンって。間に合うか・・・・・。もちろん、ハイネッケらの動脈硬化病巣からの検出が最初だった。（補足12/0499）

Oxidative damage to proteins of bronchoalveolar lavage fluid in patients with acute respiratory distress syndrome: Evidence for neutrophil-mediated hydroxylation, nitration, and chlorination.
Nicholas J. Lamb. et al.
Crit. Care Med. 27, 1738-1744, 1999

（10/06）（とりあえずのリストアップだけ・・・）

The effect of exercise training on oxidative damage of lipids, proteins, and DNA in rat skeletal muscle: evidence for beneficial outcomes.
Zsolt Radak et al.
Free Rad. Biol. Med. 27 (1/2) p. 69-74, 1999

Tyrosine hydroxylase is inactivated by catechol-quinones and converted to a redox-cycling quinoprotein: Possible relevance to Parkinson's disease.
Donald M. Kuhn et al.
J. Neurochem. 73, 1309-1317, 1999

Hydroxyl radical generation during exercise increases mitochondorial protein oxidation during oxdiation and levels of urinary dityrosine.
Christiaan Leeuwenburgh et al.
Free Rad. Biol. Med. 27 (1/2), 186-192, 1999.

Increased oxidative damage to all DNA bases in patients with type II diabetes mellitus.
Almas Rehman et al.
FEBS Lett. 448, 120-122, 1999

Diastereoselective reduction of protein-bound methionine sulfoxide by methionine sulfoxide reductase.
Viscor S. Sharov et al.
FEBS Lett. 455, 247-250, 1999

Nitrogen dioxide radical generated by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide-nitrite system promotes lipid peroxidation of low density lipoprotein.
Jaeman Byun et al.
FEBS Lett. 455, 243-246, 1999

Immunochemical detection of oxalate monoalkylamide, an ascorbate-derived Maillard reaction product in the human lens.
Ramanakoppa H. Nagaraj et al.
FEBS Lett. 453, 327-330, 1999

Parkinson's disease is associated with oxidative damage to cytoplasmic DNA and RNA in substantia nigra neurons.
Jing Zhang et al.
Americal Journal of Pathology, 154, 1423-1429, 1999

Modification of histidine residues by 4,5-epoxy-2-alkenals.
Rosario Zamora et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 654-660, 1999

Alkylation of human serum albumin by sulfur mustard in vitro and in vivo: Mass spectromettric analysis of a cysteine adduct as a sensitive biomarker of exposure.
Dann Noort et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 715-9721, 1999

A gas chromatography/electron capture/negative chemical ionization high-resolution mass spectrometry method for analysis of endogenous and exogenous N7-(2-hydroxyethyl)guanine in rodents and its potential for human biological monitoring.
Kuen-Yuh Wu et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 722-729, 1999

Protein crosslinking by the Maillard reaction: dicarbonyl-derived imidazolium crosslinks in aging and diabetes.
Paulraj Chellan and Ramanakoppa H. Nagaraj
Arch. Biochem. Biophys. 368, 98-104, 1999

Dopamine oxidation alters mitochondorial respiration and induces permeability transition in brain mitochondria: Implications for Parkinson's disease.
Sarah B. Berman and Teresa G. Hastings
J. Neurochem. 73, 1127-1137, 1999

Protein modification during biological aging: selective tyrosine nitration of the SERCA2a isoform of the sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase in skeletal muscle.
Rosa I. Viner et al.
Biochem. J. 340, 657-669, 1999

Formation of oxidatively induced high-molecular weight aggregate of alpha-/gamma-crystallins.
Fu-Yung Huang et al.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 260, 60-65, 1999

Protein aging by carboxymethylation of lysines generates sites for divalent metal and redox active copper binding: relevance to diseases of glycoxidative stress.
Amit K. Saxena et al.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 260, 332-338, 1999

Reactive oxygen species are partially involved in the bacteriocidal action of hypochlorous acid.
Sam Dukan et al.
Arch. Biochem. Biophys. 367, 311-316, 1999

Photodynamic crosslinking of proteins. III. Kinetics of the FMN- and rose bengal-sensitized photooxidation and intermolecular crosslinking of model tyrosine-containing N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymers.
John D. Spikes et al.
Photochem. Photobiol. 70, 130-137, 1999
引用してくれて、有り難う。結構、何度も引用。意識してるね。前向きな引用だけにうれしい。スパイクスさん、ほら、よめば良い論文だったでしょ？

（9/15）（とりあえずのリストアップだけ・・・）

Reaction of peroxynitrite with melatonin: a mechanistic study.
Houwen Zhang et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 526-534, 1999
引用してくれて、ありがとう。ほんとうは、無いと私が言っている訳ではなくて、この私の条件では無かったという意味なのだけど。ほんとうのほんとうは、あるんだよ。たぶん。証明は完全にはできていないのだけれど・・・。

Mutagenicity of specifically located 1,N2-ethenoguanosine in chinese hamster ovary cell chromosomal DNA.
S. Akasaka and F. P. Guengerich
Chem. Res. Toxicol. 12, 501-507, 1999

Macrophage-enhanced formation of cholesteryl ester-core aldehydes during oxidation of low density lipoprotein.
B. Karten et al.
J. Lipid Res. 40, 1240-1253, 1999

DNA damage in deoxynucleosides and oligonucleotides treated with peroxynitrite.
S. Burney et al.
Chem. Res. Toxicol. 12, 513-520, 1999

Glutathione peroxidase-like activity of caeruloplasmin as an important lung antioxidant.
Y. S. Park et al.
FEBS Lett. 458, 133-136, 1999

The small intestine can both absorb and glucuronidate luminal flavonoids.
J. P. E. Spencer et al. FEBS Lett. 458, 224-230, 1999

(7/20)

Dissociation of atherogenesis from aortic accumulation of lipid hydro(pero)xides in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.
Paul Witting et al.
J. Clin. Invest. 104, 213-220, 1999

(cf. Commentary: Is lipid peroxidation relevant to atherogenesis? Jay W. Heinecke, J. Clin. Invest. 104, 135-136, 1999)

動脈硬化には、脂質過酸化が重要な働きをしているとされている。酸化理論というものがあり、「血中を流れる低密度リポタンパク質（LDL）が血管から内皮へと入り込み、酸化されてそれがマクロファージに貪食される。食ったマクロファージは満腹になり泡沫細胞というコレステロールリッチな細胞へと変化する。これが、蓄積して、うんぬん」、というのがその理論である。要するに、引き金は酸化LDLである、という理論である。LDLには脂質がいっぱいあり、それが脂質過酸化という現象により酸化LDLを形成する。そのような理論が一般に受け入れられている背景のには、プロブコールという薬剤がある。これは、動脈硬化に効果のある薬剤であり、その作用機序には、脂質過酸化抑制があるとされてきた。脂質過酸化抑制をしているから、酸化LDLができるのを防ぐことができ、それで動脈硬化を防げる、という訳である。ま、ストーリー的には美しい。

本研究は、プロブコールおよびその代謝物であるビスフェノールをウサギに投与して、動脈硬化の進展と体内の脂質過酸化の量などを測定している。細かい話しはカットするが、その結果、脂質過酸化を抑制したからといって、動脈硬化を防御しているわけではない、ということになった、というお話。（7/23加筆）ようするに、酸化LDLによる動脈硬化発症理論って言うモノに対して、疑問符が投げかけられた訳である。

（6/9）Disruption of the 12/15-lipoxygenase gene diminishes atherosclerosis in apo E-deficient mice.で先日紹介しているが、脂質過酸化を引き起こす酵素と動脈硬化との関係を示す論文もつい最近（同じジャーナルに）でており、まあ、この論文が出たからといって早合点するのは間違い。CommentaryでもHeineckeが述べているが、解釈には注意が必要である。

ま、研究なんて、白黒つけるのは、困難なのよ。

(7/14)

Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse.
Dale Schenk et al.
Nature 400, 173-177 (1999)

これはすばらしい論文だ。アルツハイマー病っていうのは、大変な病気だが、それを治療？予防？することができるかも、かも、しれないという論文である。かもしれない、っていうのは、アルツハイマー病の「モデル」動物を使った実験であり、かつ、本当に痴呆症状が緩和できるかはわからないから。

アルツハイマー病のモデル動物（マウス）にアミロイド蛋白質（の切断物）を免疫すると、アルツハイマーによく見られる（脳にある）老人斑が消えたという話し。老人斑はアミロイド蛋白質（A-beta 42など）が蓄積していると考えられる。マウスにおいて、注射したアミドイド蛋白質に対する抗体が免疫作用により産出される。この抗体がなんらかの作用によって、おそらくは脳内のアミロイドを消去している、あるいは、除去率を高めていると考えられる。教科書的には脳には、血液脳関門とやらがあるから、血管からへんなモノが入り込むことはないとされている。抗体が入り込むかどうかは（不勉強のため）わからないのだが（だれか教えて）。

先にも述べたように消えたからといって、アルツハイマー病が直るとは限らない。何せ、老人斑がアルツハイマー病で、どんな働きをしているのかすらわかっていない。単なる結果産物なのか、あるいは、それ自身が何らかの作用を有しているのか。だから、消えたからといって、なんともいえないのである。

脳、っていうのは、聖域的なものと捕らえられがちであったが、（この論文だけじゃなく）最近の報告からすると、案外、俗っぽい（ダイナミックは）臓器なのかもしれない。低分子有機化合物も（意外とたやすく）入り込むみたいだし。

ちなみに、この論文の著者は２５人みたい。

(7/10)

The myeloperoxidase system of human phagocytes generates Ne-(carboxymethyl)lysine on proteins: a mechanism for producing advanced glycation end products at sites of inflammation.
Melissa M. Anderson et al.
J. Clin. Invest. 104; 103-113 (1999)

ミエロペルオキシダーゼは次亜塩素酸を生成する酵素である。この次亜塩素酸により、アミノ酸を脱アミノしてアルデヒドを生じる。これは、昔からよく知られた事実。だが、このアミノ酸由来のアルデヒドが更に他の分子に結合する、ってのは、このグループ（Heineckeら）が見いだした事項だろう。この論文は、その機構により、今まではAGEとして知られていたカルボキシメチルリジンが生じうることを示している。だから、炎症部位でできているAGE(CML)ってのは、グリケーション反応によってできたモノとは限らない事になる。なにがすごいって論文ではないが、AGE研究者は必見である。一頃、カルボキシメチルリジンが脂質過酸化でもできるってことを（後発ではあるが私も含め）報告していたのに、なかなかAGE研究者の固定観念、カルボキシメチルリジンはグリケーション由来だ、という考えを捨て切れていなかった。今では、ほとんど常識となりつつあると思う。柔軟な考えを持つこと、そして、新しい論文などを（知見を）きちんとフォローすることの重要性を感じる。AGE研究者よ、今度は、ミエロペルオキシダーゼ由来だ。

補足しておくと、AGE（えーじーいー）とはadvanced glycation end productsの略である。要するに、グルコースなどの糖がタンパク質中のアミノ酸などと反応して、なにやらわからない最終産物ができあがる。その総称である。そのAGEの一つがカルボキシメチルリジン（CML）である。このようなAGEってのは、（血糖値が高い、すなわち、血管中のグルコース濃度が高い）糖尿病患者などで増えると考えられる。また、老化に伴って増加していることも知られている。ちなみに、このAGEができる反応ってのは、実は、食品の褐変反応（クッキーが焼けて茶色になったりする）と同じ機構であり、食品化学研究者から始まった研究分野でもある。いまじゃあ、医学分野での研究が非常に盛んだけど。日本の研究者が強い分野の一つ。

(7/04)

Surfactant protein A mediates mycoplasmacidal activity of alveolar macrophages by production of peroxynitrite.
Judy Hickman-Davis et al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 4953-4958, 1999

Surfactant protein A (SP-A) とinducible nitric oxide synthase (iNOS)の欠損したトランスジェニックマウスを使い、マイコプラズマに対する防御機構にalveolar macrophageの産出するペルオキシナイトライトが関与しているよ、って話し。免疫担当細胞が積極的に活性酸素種を出して、マイコプラズマ感染から防御しているということである。トランスジェニックそのものの感染度合いをニトロチロシン抗体で組織染色する以外に、マクロファージを取り出し、SOD存在下で反応させるとマイコプラズマは生き残るとか（ちなみに、SODはペルオキシナイトライトの前駆体であるO2-を消去する能力があるので、SOD存在下ではペルオキシナイトライトができないことになる）、マクロファージ無しでSIN-1というペルオキシナイトライト産出する試薬でマイコプラズマが減少するとか、そういう試験管レベルでの証拠も出している。

ところで、SP-Aって何？

この著者達は、アラバマ大学（バーミンガム校？）に属しているのだけれど、この大学って、活性窒素種に関する研究では抜きんでている、っていうか、ある程度の集団が、活性窒素種にフォーカスしている。やっぱり、そういう環境で研究するっていうのも、いいなあ。ちなみに、ここにはニトロチロシン抗体を作ったベックマンがいるよね（いまも居るかな）。

(7/03)

Loss of 3-nitrotyrosine on exposure to hypochlorous acid: implications for the use of 3-nitrotyrosine as a bio-marker in vivo.
Biochem. Biophys. Res. Commun.258, 168-172 (1999)
Matthew Whiteman and Barry Halliwell.

ニトロチロシンが、次亜塩素酸の曝露によって、消え失せるという話し。ニトロチロシンってのは、活性窒素種（ペルオキシナイトライトなど）により生じる。で、そういう活性種が生じる場所ってのは、同時に次亜塩素酸も生じているわけ。具体的には、炎症部位ということになる。そういう活性種は免疫担当細胞によって産出されるからね。これまで動脈硬化病巣にニトロチロシンがある、とか、ない、とかいう論争があったが、これで多少、説明できるのか、ってことにもなる。不思議なのは、ニトロチロシンへの処理によって、生成物が認められないということ。できているのは、紫外吸収がほとんどない物質らしい。ということは、ベンゼン環みたいな立派な構造が失われていることを意味する。としたら、かなり過激な反応のような気もするが。（このあたりのネタで論文を書くってのは、やりくり上手なのね、って感じ）

Hypochlorous acid-induced DNA base modification: Potentiation by nitrite: Biomarkers of DNA damage by reactive oxygen species.
Biochem. Biophys. Res. Commun.257, 572-576 (1999)
Matthew Whiteman et al.

上の著者と同一（グループ）。こんどは、DNAの話し。次亜塩素酸と窒素酸化物と、DNA酸化傷害の関係を述べた論文である。ここでも、先と同様、活性窒素と次亜塩素酸との深い関わりが根底にある。私が、興味を持っている分野そのものであるが、嬉しい反面、焦りも感じる。でも、このイギリスのグループは私の名前も知らないだろうなー。このあたりの分野でもうちょっと（たまには引用してもらうくらい）良い論文を出して、評価されたいものだ。５クロロウラシルってのは、知っていたけど、８クロロアデニンってのは、初耳。このクロロ体がin pressであるとリファレンスに載っていたBiomarkersって雑誌、そんなのあるの？

（6/18）

Selective modification of apoB-100 in the oxidation of low density lipoproteins by myeloperoxidase in vitro.
Chao-yu Yang et al.
J. Lipid Res. 1999, 40: 686-698.

長らく期待していた割には今ひとつ。がしかし、SH(SS)の酸化現象を表舞台に出すきっかけとなるかもしれない。予想機構が複数あるので、そのあたりをケミカルに証明して欲しいところ。

（6/9）

Disruption of the 12/15-lipoxygenase gene diminishes atherosclerosis in apo E-deficient mice.
Tillmann Cyrus et al. J. Clin. Invest. 1597-1604, vol. 103, No. 11, 1999

今まで、リポオキシゲナーゼが動脈硬化の発症・進展に関与しているかは、議論の対象であった。Commentary欄にDanniel Steinberg曰く「At last, direct evidence that lipoxygenase play a role in atherogenesis」とある。アポE欠損マウスは動脈硬化を発症するが、それに更に12/15-lipoxygenase遺伝子をノックアウトさせたダブルノックアウトマウスを作成し、検討したところ、12/15-lipoxygenase遺伝子が欠損している方が動脈硬化が進まなかった。要するに、12/15-lipoxygenaseは動脈硬化にプラスの働きをしていると思われる。lipoxygenaseによる脂質ヒロペルオキシドが「種」となり、更なる脂質過酸化を引き起こし、泡沫細胞形成へとすすみ、血管の狭窄へと進行する。そんなストーリーが描けるようである。また、手法的にも酸化LDLに対する自己抗体の量を測定したり、興味深い点はある。

（6/8）

Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro.
Engene A. Podrez et al. J. Clin. Invest. 1547-1560,103, No. 11, 1999

フルテキストをPDFファイルで（フリーで）ダウンロードできるジャーナルから（今となっては涙の出るほど嬉しいサイト）。内容は、別段、ショッキングではないが、ちょっと話題のミエロペルオキシダーゼ関連の話し。しかし、MPOってのは、案外、多面性のある酵素だったのね、って、今では多くの研究者が思っているだろうね。さて、この著者らの系では、何が（どのレセプターが）変化したLDLの取り込みに関与しているのだろうか？

（6/7）

Parkinson's disease is associated with oxidative damage to cytoplasmic DNA and RNA in substantia nigra neurons.
Jing Zhang et al. Amierican Journal of Pathology, 1423-1429, vol. 154, No. 5, 1999

酸化修飾された核酸（8OH-dG・G）に対する抗体で免疫組織染色している。ま、内容はDNAとRNAのどっちにその酸化修飾が多いか、という論文であると思う。

Selective nitration of prostacyclin synthase and defective vasorelaxation in atherosclerotic bovine coronary arteries.
Ming-Hui Zou et al. Amierican Journal of Pathology, 1359-1365, vol. 154, No. 5, 1999

プロスタサイクリン合成酵素が何故、ニトロ化されやすいのかわからないが、なんと言ってもこの組織染色の鮮やかさ。ビジュアルに勝るモノはない、ということを再認識する。いやはや、恐れ入った。美しい。フリーでこの雑誌のサイトを開放していた時期にアクセスしたことを幸運に思った。文献相互交換じゃ、白黒だものね。その美しさをじっくり見るために、組織染色のあるページだけ、カラープリンターで出力した。